Dizionario di Farmacologia di Genere

Forula chimica 

C9H13NO3 

Informazioni sul composto 

L'adrenalina è un ormone neurotrasmettitore prodotto naturalmente dalle ghiandole surrenali e somministrabile per via endovenosa, intramuscolare o sottocutanea. La forma farmacologica è meglio nota con il nome di epinefrina. Si tratta di un farmaco simpatomimetico che agisce principalmente sui recettori adrenergici, emulando gli effetti del sistema nervoso simpatico, in particolare in situazioni di stress e emergenza, che fanno entrare il corpo nella situazione di "fight or fly". Inoltre, promuove la gluconeogenesi e la glucogenolisi, aumentando i livelli di glucosio nel sangue per fornire energia rapida all'organismo in situazioni di emergenza. I suoi effetti derivano principalmente dall'attivazione dei recettori alfa (α1, α2) e beta (β1, β2, β3), ognuno dei quali ha un impatto specifico sul corpo: 

• Recettori Alpha-1 (α1): vasocostrizione e aumento della pressione arteriosa;

• Recettori Beta-1 (β1): incremento della frequenza cardiaca (effetto cronotropo positivo), della forza di contrazione (effetto inotropo positivo) e della velocità di conduzione (effetto dromotropo positivo);

• Recettori Beta-2 (β2): broncodilatazione, migliorando la respirazione in condizioni come asma o broncoospasmo, vasodilatazione e riduzione della pressione sanguigna diastolica (DBP);

• Recettori Beta-3 (β3): stimolano la lipolisi, cioè la mobilizzazione dei grassi dai depositi adiposi, e favorisce il rilassamento della muscolatura liscia, come quella delle vie urinarie e dell'utero.

L'epinefrina subisce un'ampia biotrasformazione, principalmente nel fegato, nei reni e in altri tessuti extraneuronali. I principali enzimi metabolici coinvolti nel suo metabolismo sono la monoamino ossidasi (MAO) e la catecol-O-metiltransferasi (COMT), che degradano l'epinefrina in metaboliti inattivi, in particolare l'acido vanilmandelico. dopo somministrazione endovenosa, l'epinefrina viene rapidamente distribuita in tutto il corpo. Il profilo farmacocinetico rivela un rapido declino delle concentrazioni plasmatiche, con uno stato stazionario tipicamente raggiunto entro 10-15 minuti quando somministrato come infusione continua. La maggior parte dell'epinefrina viene eliminata attraverso vie metaboliche, con solo una frazione minima escreta immodificata nelle urine. Il fegato ha un ruolo predominante nella clearance dell'epinefrina, contribuendo in modo significativo alla sua rimozione dal flusso sanguigno. Ulteriori contributi al processo di eliminazione provengono dai reni, dal muscolo scheletrico e dagli organi mesenterici, tutti vitali nella clearance del farmaco dalla circolazione. La metanefrina è il principale metabolita che deriva dalla metilazione dell’adrenalina, catalizzata dalla COMT e presente al 40% nei metaboliti dell'adrenalina eliminati tramite l'urina. Con la stessa percentuale tra questi si trova anche l'acido vinilmandelico. Si ha poi un 7% di 3-metossi-4-idrossifenoglicole e un 2% di Acido 3,4-diidrossimandelico. Il restante 1% dei metaboliti urinari dell'adrenalina è formato da derivati acetilati di questa.

Gli effetti avversi dell'adrenalina dipendono dalla dose e dalla risposta individuale al farmaco e comprendono: 

• Tachicardia;

• Ipertensione;

• Aritmie;

• Angina;

• Ansia 

• Tremori 

• Vertigini 

• Capogiri 

• Cefalea 

• Respiro affannato 

• Debolezza 

• Nausea

Utilizzi

Utilizzata principalmente nel trattamento delle reazioni di ipersensibilità e in contesti di emergenza medica(RCP), per prolungare l'azione degli anestetici infiltrati. Dal 1987 l'EpiPen ha reso disponibile l'adrenalina in una forma adatta per l'autosomministrazione, specialmente per i pazienti con allergie gravi: l'adrenalina agisce rapidamente contraendo i vasi sanguigni, aumentando la pressione arteriosa e rilassando i muscoli delle vie respiratorie per facilitare la respirazione. Può essere usata anche per trattare le crisi di asma, perchè l'adrenalina agisce anche come broncodilatatore, rilassando i muscoli delle vie respiratorie, riducendo l'infiammazione e permettendo un flusso d'aria migliore nei polmoni. 

Differenze di genere 

L’epinefrina come farmaco può avere risposte diverse tra uomini e donne a causa delle variazioni ormonali e fisiologiche presenti tra i sessi. Le donne tendono ad essere più sensibili agli effetti dell’epinefrina e potrebbero rispondere a dosi più basse rispetto agli uomini: gli estrogeni, prevalenti nelle donne, aumentano la sensibilità ai recettori adrenergici, potenziando l’effetto dell’epinefrina. Sebbene non ci siano differenze significative nelle raccomandazioni terapeutiche basate sul sesso, le risposte cardiovascolari e metaboliche possono variare, richiedendo un monitoraggio adeguato e aggiustamenti nei dosaggi. Perciò, seppure entrambi i sessi producono adrenalina in risposta a situazioni stressanti, le donne tendono a sperimentare una risposta più duratura e complessa, mentre gli uomini rispondono più rapidamente e un periodo più breve.

Forula chimica 

C25H29I2NO3 

Informazioni sul composto 

Antiritmico di classe III, conosciuto con il nome commerciale di Cordarone. 

• Inibisce i canali del Potassio, provocando un prolungamento della fase III di ripolarizzazione del potenziale d’azione ed un aumento del periodo refrattario;

• Possiede effetto cronotropo ed inotropo negativo, in quanto riduce la frequenza cardiaca e la forza di contrazione del cuore; 

• Può poi esercitare un’azione di freno sul sistema simpatico autonomo, essendo un antagonista non competitivo dei recettori alfa e beta-adrenergici.

Utilizzi 

Viene impiegato nel trattamento di vari tipi di aritmie cardiache, in  particolare nei pazienti affetti da cardiomiopatia dilatativa o ischemica e con aritmie refrattarie ad altri farmaci, con l’obbiettivo di ripristinare un ritmo sinusale. 

Differenze di genere 

• Il metabolismo epatico dell’Amiodarone nel sesso femminile è più lento, perché gli estrogeni possono influenzare l’attività enzimatica del citocromo P450, concorrendo ad aumentare la concentrazione plasmatica di farmaco, la sua tossicità e, perciò, gli effetti collaterali;

• L'accumulo maggiore nelle donne viene potenziato anche dalla percentuale maggiore di grasso corporeo presente nel sesso femminile; 

• Per questi motivi, aumenta anche il rischio di sviluppare bradicardia ed ipotensione.

Formula chimica
C20H23N 

Informazioni sul composto
Nato come antistaminico, ma poi riscoperto come antidepressivo triciclico (TCA): blocca il riassorbimento di noradrenalina e serotonina nel sistema nervoso centrale

Utilizzo

• Trattamento della depressione

• Disturbi d'ansia

• Dolori neuropatici (tra cui la vulvodinia)

• Insonnia

• Dolore cronico

• Cefalea

• Enuresi notturna nei bambini

Differenze di genere

Nel sesso femminile si ha una metabolizzazione del farmaco più lenta, che porta ad un accumulo plasmatico maggiore e dunque, a più effetti collaterali, tra cui: 

• Maggiore aumento di peso 

• Effetto sedativo maggiore 

Formula chimica

C25H25N5O4

Indicazioni sul composto

Si tratta di una pirazolopiridina, cioè un membro dei piperidoni che funziona da:

• anticoagulante orale di nuova generazione

• inibitore diretto e reversibile del fattore Xa

• interferente della conversione della protrombina in trombina

• fattore di prevenzione della formazione di coaguli di fibrina reticolati.

Utilizzo

• Prevenzione e trattamento del rischio di ictus ed embolia sistemica, in pazienti che hanno fibrillazione atriale non valvolare

• Profilassi della trombosi venosa profonda per prevenire la formazione di coaguli di sangue che porta a embolia polmonare, in pazienti sottoposti ad intervento chirurgico di sostituzione dell'anca o del ginocchio

• Trattamento di pazienti con battito cardiaco irregolare (fibrillazione atriale) e con almeno un fattore di rischio aggiuntivo.

Differenze di genere

Per quanto riguarda il genere femminile:

• Aumento del rischio di sanguinamento durante la gravidanza (ma nessun aumento di malformazioni fetali)

•  Interazioni con farmaci anticoncezionali e farmaci usati durante la gravidanza e al momento del parto

• Interazioni con chemioterapici antineoplastici come il cisplatino, tipicamente usato per curare il tumore della mammella (più frequente nel sesso femminile)

• Maggior incidenza di sanguinamento nelle donne con tromboembolismo venoso acuto

• Alcuni studi effettuati su femmine di ratto in allattamento mettono in evidenza come il principio attivo apixaban possa essere escreto nel latte materno e di conseguenza, essere ingerito dalla prole, creando in essi episodi di scoagulazione e rischio di emorragia. Tuttavia, sugli esseri umani ancora non è stato condotto alcuno studio. Ad ogni modo, si consiglia alla donna in allattamento di sospendere la terapia, in via precauzionale.

Evidenze nelle persone transgender → Sono state rilevate interazioni negative tra apixaban e la somministrazione di estrogeni e testosterone, utilizzati durante la fase di transizione.

Formula chimica

C₃₃H₃₅FN₂O₅

Indicazioni sul composto

Appartiene alla classe delle statine.

Utilizzo

• • • Trattamento del colesterolo alto e riduzione del rischio di ictus, infarto e complicazioni cardiovascolari.

    • Riduzione LDL (colesterolo lipoproteico a bassa densità)

    • Riduzione dei trigliceridi

    • Aumento HDL (colesterolo lipoproteico ad alta densità)

    • Riduzione del rischio di:

      • • • Ictus

          • Infarto

          • Aterosclerosi

          • Malattie cardiovascolari e coronariche

          • Complicazioni cardiovascolari (in pazienti con diabete di tipo 2, malattie coronariche o altri fattori di rischio per la salute di cuore e arterie).

Differenze di genere

1. Effetti avversi:

   • • • Alcuni effetti avversi, tra cui il danno tossico sul muscolo scheletrico e l’incidenza del diabete mellito, sembrano riscontrarsi più frequentemente nelle donne.

       • Il tasso di prescrizione di statine nelle donne è inferiore rispetto alla controparte maschile.

       • Le malattie cardiovascolari hanno una maggior incidenza nella popolazione maschile.

       • Il tasso di mortalità cardiaca dovuto a malattie coronariche è superiore nella popolazione femminile.

       • La cardiopatia coronarica è più frequente negli uomini rispetto alle donne prima della menopausa; dopodiché, il tasso di incidenza si ribalta.

       • Anomalie nell'assetto lipidico sono più comuni negli individui di sesso femminile.

2. Assorbimento dell’atorvastatina:

   • • • Donne: Motilità gastrointestinale ridotta.

       • Uomini: Maggiore velocità di svuotamento gastrico.

3. Distribuzione dell’atorvastatina: miglior distribuzione nelle donne a causa della natura lipofila delle statine.

4. Metabolismo:

   • • • Il metabolismo delle statine sembra essere più veloce nel sesso femminile.

       • L’efficacia del farmaco risulta superiore negli uomini.

5. Differenze in farmacocinetica:

   • • • Enzima CYP3A4: Le donne esprimono il citocromo P450 in quantità doppia rispetto agli uomini, portando a una metabolizzazione più rapida ed estesa delle statine.

       • Composizione corporea: Le donne tendono ad avere una massa corporea inferiore e più tessuto adiposo rispetto agli uomini, influenzando il volume di distribuzione e prolungando l'emivita del farmaco, aumentando l'efficacia.

       • Filtrazione glomerulare: Minore velocità nelle donne, con possibile necessità di aggiustamento del dosaggio per evitare effetti collaterali.

6. Effetti indesiderati:

   • • • Maggior rischio di interrompere o cambiare la terapia nelle donne a causa degli effetti collaterali maggiori rispetto agli uomini.

       • Diabete di tipo 2: Rischio aumentato del 33% nelle donne over 75.

Formula chimica

C₉H₈O₄

Indicazioni sul composto

Antitrombotico a base di acido acetilsalicilico. Agisce bloccando la sintesi delle prostaglandine, responsabili della percezione del dolore. 

Utilizzo

La cardioaspirina viene impiegato per la prevenzione di:

• Eventi atero-trombotici maggiori

• Riocclusione dei by-pass aorto-coronarici e nell’angioplastica coronarica percutanea transluminale

• Eventi cardiovascolari

E somministrato per:

• Ridurre il rischio di morte cardiovascolare, rischi correlati ad infarto miocardico/ictus cerebrale e per ridurre l’adesione piastrinica dopo endoarteriectomia carotidea

• Trattamento di febbre, dolore, flogosi e influenza

• Trattamento trombo embolico cardiovascolare 

• Trattamento dell’angina pectoris

Differenze di genere

1. Assorbimento: le donne possono sperimentare un ritardo nello svuotamento gastrico, che può influenzare i tassi di assorbimento dei FANS somministrati per via orale.

2. Distribuzione: i FANS sono farmaci altamente legati alle proteine. Le donne presentano livelli di albumina plasmatica leggermente più bassi, con conseguenti concentrazioni più elevate di farmaco libero, rendendole più soggette a sviluppare effetti collaterali.

3. Metabolismo: le donne hanno livelli inferiori di alcuni enzimi epatici (ad esempio, il citocromo P450) coinvolti nel metabolismo dei farmaci, il che può causare una clearance più lenta.

4. Escrezione: le donne generalmente hanno una clearance renale più lenta per i FANS, prolungando così la metà vita del farmaco, aumentando sia l'efficacia che il rischio di effetti collaterali.

Inoltre, per quanto riguarda la cardioaspirina:

• • • Le donne mostrano un tasso di assorbimento più rapido.

    • Le donne sono più comunemente soggette alla resistenza al farmaco.

    • Le donne subiscono un maggior numero di effetti collaterali (ictus emorragici, sanguinamenti, eventi trombotici).

    • La popolazione femminile mostra livelli di acido acetilsalicilico e di acido salicilico significativamente più alti, in tutte le età, rispetto agli uomini, e rimangono tali anche dopo la normalizzazione del peso corporeo. Ciò si deve al fatto che gli enzimi per metabolizzare i FANS hanno livelli inferiori nelle donne.

    • I livelli di acido salicilurico sono più elevati negli uomini rispetto alle donne, soprattutto in quelle giovani che non assumono contraccettivi orali, responsabili dell’aumento di queste tappe metaboliche.

    • Studi evidenziano che le basse dosi di aspirina riducono la reattività piastrinica in maniera similare nei due generi, anche se la reattività piastrinica nelle donne dopo aspirina rimane più alta.

    • Negli uomini, Cardioaspirin può aiutare a combattere l’impotenza e la disfunzione erettile.

    • L’azione antitrombotica risulta maggiore nella popolazione maschile.

    • Il farmaco aiuta a prevenire l’ictus nelle donne e l’infarto negli uomini, ma nel suo insieme, la riduzione di eventi cardiovascolari è significativa e molto simile fra i due sessi.

    • Si osserva un aumento del rischio di sanguinamento cranico ed extracranico sia nelle donne sia negli uomini, ma le emorragie cerebrali sono prevalenti negli uomini.

    • Protezione Cardiovascolare:

      • • Negli uomini: maggiore efficacia nella prevenzione dell'infarto miocardico (IM).

        • Nelle donne: più efficace nel ridurre il rischio di ictus ischemico piuttosto che di infarto.

    • Dolore e infiammazione: sono stati trovati risultati contrastanti riguardo alle differenze di sesso nell’efficacia degli analgesici e dei farmaci antinfiammatori.

    • Inibizione piastrinica: le donne potrebbero presentare una ridotta reattività piastrinica all’aspirina rispetto agli uomini.

    • Effetti gastrointestinali (GI): le donne tendono ad avere più problemi gastrointestinali legati ai FANS (nausea, dispepsia, ulcerazioni, ecc.) legati sia al ritardo nello svuotamento gastrico che ai fattori ormonali.

    • Effetti cardiovascolari: i rischi cardiovascolari legati agli inibitori della COX-2 sono più evidenti nelle donne a causa di variazioni nella regolazione della pressione sanguigna e nel profilo lipidico (a causa dei fattori ormonali). Le donne che riportano controindicazioni sono il 20,5% di quelle nel gruppo di studio, rispetto al 12,5% degli uomini.

    • Raccomandazioni per il dosaggio: le linee guida attuali potrebbero non sempre tenere conto delle differenze farmacologiche specifiche per sesso. Infatti, i fattori individuali del paziente sono ancora preferiti a causa della mancanza di dati specifici per sesso e genere.

    • Aspirina tende ad essere più efficace nel ridurre il rischio di infarto miocardico negli uomini.

    • Le donne hanno un rischio maggiore di sperimentare sanguinamenti gastrointestinali a causa delle differenze ormonali e del fatto che sono più propense ad avere altre malattie che aumentano il rischio di sanguinamento (ad esempio, anemia).

    • Le donne, in media, riferiscono una maggiore intensità del dolore, quindi potrebbero necessitare di dosi più elevate per ottenere lo stesso sollievo dal dolore degli uomini.

In gravidanza → la cardioaspirina è controindicato poiché l’inibizione della sintesi delle prostaglandine può influire negativamente sullo sviluppo embrionale. Anche durante l’allattamento è sconsigliato a meno che non sia richiesto dal medico curante.

Formula chimica

C₁₈H₁₉ClN₄

Indicazioni sul composto

Appartiene alla classe chimica delle benzodiazepine e svolge un’azione colinergica.

Utilizzo

Farmaco antipsicotico, indicato in prima linea nel trattamento della schizofrenia resistente, cioè è consigliato ai pazienti che mostrano una scarsa risposta ai farmaci antipsicotici standard.

Riduce: deliri, percezione di persecuzione, allucinazioni, pensieri/linguaggio disorganizzato, coordinamento motorio bizzarro.

E' stato inoltre dimostrato che la Clozapina riduce significativamente il tasso di suicidio. Può essere somministrato a pazienti affetti da morbo di Parkinson. Il vantaggio della clozapina è che mostra ridotti effetti extrapiramidali, ottenendo così un miglior profilo di tollerabilità.

Differenze di genere

La maggior parte degli studi sulla risposta alla terapia sono stati concentrati sulla popolazione maschile, trascurando i soggetti femminili e non considerando la complessità del differente stato ormonale. Infatti, a seconda di determinate fasi del ciclo riproduttivo femminile, le prescrizioni andrebbero effettuate con particolari attenzioni. 

Tra le altre differenze, generalmente, le donne: 

• hanno un esito migliore rispetto agli uomini per quanto riguarda le malattie neurologiche e psicotiche come la schizofrenia

• hanno inoltre un numero di ospedalizzazione minore rispetto agli uomini

• sono meno soggette a problemi legali relativi

• hanno migliori relazioni con la famiglia

• sono più a rischio di aumento di peso, soprattutto dopo la menopausa

• hanno necessità di aumentare la dose in seguito alla menopausa. 

Esistono anche ragioni teoriche secondo le quali le dosi efficaci di antipsicotici per le donne potrebbero dover essere inferiori rispetto alle linee guida raccomandate per gli uomini, specialmente per quanto riguarda l’olanzapina e la clozapina, ma essendoci così tante variabili che incidono sulla risposta antipsicotica è molto difficile fornire indicazioni definitive.

Formula chimica

C62H111 N11O12 

Indicazioni sul composto

La ciclosporina è un potente immunosoppressore, polipeptide ciclico non idrosolubile costituito da 11 aminoacidi, scoperto nell'ambito di uno studio volto all'identificazione di nuove molecole antibiotiche. La molecola venne isolata per la prima volta nel 1972 dal fungo Tolypocladium inflatum. Nel 1980 venne poi sintetizzata chimicamente. In commercio la ciclosporina si trova con il nome di: Ciqorin (in capsule molli), Ikervis (collirio monodose), Sandimmun Neoral (capsule molli) Verkazia (collirio), Cequa (collirio), Vevizye (collirio). Può essere somministrata per via orale sotto forma di microemulsione o per via endovenosa. Dopo la somministrazione orale, viene assorbita nel tratto superiore dell'intestino tenue. Una volta assorbita si distribuisce nel plasma, nei linfociti e nei granulociti. Nel plasma si lega per circa il 90% alle proteine, in particolare alle lipoproteine. Viene metabolizzata nel fegato e nella mucosa intestinale. Il metabolismo può essere alterato in pazienti con ridotta funzionalità epatica o in soggetti anziani. La ciclosporina viene principalmente espulsa attraverso la via biliare (90%) e le urine (6%). La sua concentrazione nel sangue deve essere monitorata costantemente. Se le concentrazioni terapeutiche non vengono rispettate, la ciclosporina può risultare tossica, con effetti collaterali come: danni renali, epatici, aumento della suscettibilità a infezioni. 

Utilizzo

La ciclosporina oltre a prevenire il rigetto d’organo solido, di midollo osseo o di cellule staminali, viene utilizzata per il trattamento di malattie autoimmuni quali:

• Dermatite atopica, eczema o psoriasi (adulti), sono infiammazioni della pelle

• Uveite endogena (adulti) infiammazionedell'uvea (tonaca vascolare dell'occhio)

• Sindrome nefrosica (adulti e bambini)

• Artrite reumatoide grave (adulti) cioè una malattia infiammatoria cronica delle articolazioni.

Meccanismo d'azione 

La ciclosporina entra nelle cellule dei linfociti T e si lega a una proteina chiamata

ciclofilina A (CYPA). Questa coppia (ciclosporina + CYPA) si attacca poi a un’altra proteina, detta calcineurina, impedendole di funzionare. La calcineurina attiva un altro elemento chiave del sistema immunitario: il fattore NFAT, che normalmente entra nel nucleo della cellula per attivare la produzione di molecole infiammatorie (citochine come IL- 2, IL-4 e TNF-alfa). Bloccando la calcineurina, la ciclosporina impedisce a NFAT di entrare nel nucleo, quindi i linfociti T non possono produrre queste molecole e la risposta immunitaria viene ridotta. La ciclosporina ha altri effetti sul sistema immunitario, come il blocco della produzione di altre citochine come FN-gam ma e GM-CSF, chesono coinvolte nelle risposte

infiammatorie.

Differenze di genere

Nelle donne può causare nefrotossicità, portando a  una riduzione della capacità di filtrare correttamente il sangue. Questo accade anche negli uomini, ma in percentuale minore. Può causare una ritenzioneidrica, aumentando il volume sanguigno (pressione sanguigna), in egual misura e probabilità tra i sessi. Inoltre, può portare ad una costrizione dei vasi sanguigni. La ciclosporina può attraversare la barriera emato-retinica in pazienti con malattie oculari compromesse e attraversare la placenta, quindi è necessario un attento monitoraggio nei pazienti in gravidanza. Causando irregolarità nel ciclo mestruale o amenorrea perchè può interferire con i livelli di estrogeni e di progesterone. Essendo un farmaco, immunosoppressione, può influire sul sistema endocrino, e influenzare lo stress idrico e psicologico. Effetti sugli ormoni sessuali si hanno anche negli uomini: la ciclosporina può alterare la produzione di testosterone, causando una diminuzione della libido. Inoltre, può portare a una minore produzione di spermatozoi e a infertilità, ma questi effetti sono reversibili se si smette di assumere il farmaco. 

Bibliografia 

Formula chimica
C 24 H 29 NO 3

Informazioni sul composto
Il donepezil è un inibitore selettivo e reversibile dell'acetil-colinesterasi. In Italia, è disponibile in diverse forme farmaceutiche autorizzate. Le principali formulazioni includono compresse rivestite con film, disponibili in dosaggi da 5 mg e 10 mg e compresse oro-dispersibili, anch'esse in dosaggi da 5 mg e 10 mg, che si dissolvono rapidamente in bocca senza necessità di acqua, facilitando l'assunzione per pazienti con difficoltà di deglutizione. Il donepezil è stato approvato per la prima volta dalla FDA nel 1996 e la sua forma a rilascio prolungato è stata approvata in combinazione con la memantina (farmaco antagonista dei recettori NMDA) nel 2014 per gestire le forme moderate e gravi di demenza di Alzheimer. Un sistema di somministrazione transdermica di donepezil è stato approvato dal la FDA nel marzo 2022 per il trattamento della demenza di Alzheimer. In Italia non sono disponibili formulazioni transdermiche del donepezil, mentre cerotti come l 'Adlarity, sono autorizzati negli Stati Uniti. La LD50 (la dose di una sostanza necessaria per causare la morte del 50% di una popolazione di soggetti esposti in condizioni controllate, solitamente animali da laboratorio) del donepezil nel ratto è di 32,6 mg/kg. I segni e sintomi di sovradosaggio negli esseri umani, con inibitori della colinesterasi come il donepezil, possono includere:

• nausea e vomito gravi

• bradicardia

• ipotensione

• sudorazione

• convulsioni

• debolezza muscolare

• depressione respiratoria

• collasso

Una significativa debolezza muscolare può causare la morte se i muscoli respiratori sono coinvolti nel sovradosaggio. Per gestire un sovradosaggio, possono essere impiegati anticolinergici come antidoti, ad esempio l’atropina. Attualmente non è noto se il donepezil possa essere rimosso dal corpo mediante dialisi.

Utilizzo
Viene usato per trattare i sintomi della malattia di Alzheimer, tra cui confusione, perdita di memoria e agitazione. Non modifica la progressione della malattia, ma migliora i sintomi cognitivi e comportamentali. Vengono poi usati off-label per: 

• Demenza vascolare, che deriva da danni ai vasi sanguigni cerebrali. Anche se i benefici non sono così chiari come nel l 'Alzheimer, alcuni studi suggeriscono un miglioramento nella funzione cognitiva e nella memoria

• Demenza a corpi di Lewy (DLB), impiegato per migliorare i sintomi cognitivi e comportamentali della demenza a corpi di Lewy, caratterizzata da allucinazioni, fluttuazioni cognitive e sintomi parkinsoniani

• Malattia di Parkinson con demenza (PDD), per trattare il declino cognitivo nei pazienti con morbo di Parkinson, migliorando attenzione e memoria grazie all ’aumento dell 'acetil colina nel cervello

• Deficit cognitivi post-ictus

• Sindrome di Down

• ADHD negli adulti

• Disturbo da stress post-traumatico

• Schizzofrenia

L’uso off-label del Donepezil deve essere valutato attentamente dal medico, poiché l’efficacia e la sicurezza in queste condizioni non sono sempre confermate da studi clinici definitivi. l donepezil viene assorbito lentamente attraverso il tratto gastrointestinale dopo somministrazione orale. Il Tmax (cioè il tempo necessario per raggiungere la massima concentrazione plasmatica) è di circa 3-4 ore, con una biodisponibilità del 100%. Le concentrazioni allo stato stazionario vengono raggiunte entro 15-21 giorni dalla somministrazione. In uno studio di farmacocinetica, è stato determinato un Tmax medio di 4,1 ± 1,5 ore. È ampiamente distribuito nei compartimenti extravascolari. È legato alle proteine plasmatiche per circa il 96%, in particolare all’albumina e all’alpha-1-glicoproteina. Il donepezil attraversa la barriera ematoencefalica. Viene metabolizzato tramite metabolismo di primo passaggio nel fegato, dal sistema enzimatico del citocromo P450, in particolare dal CYP3A4, oltre che dal CYP2D6. In uno studio sulla somministrazione radioattiva di donepezil in adulti sani, il 57% della radioattività misurata è stata identificata nelle urine e il 5% nelle feci. L'emivita  indica il tempo necessario affinché la concentrazione plasmatica del farmaco si riduca del 50% e quella media di eliminazione del donepezil è di circa 70 ore secondo i risultati di vari studi dell'FDA.
Uno studio farmacocinetico ha determinato che l'emivita terminale media è di 81,5 ± 22,0 ore.

Meccanismo d'azione 

Il donepezil è un inibitore selettivo e reversibile dell'acetilcolinesterasi. Aumenta la disponibilità di acetilcolina nel sistema nervoso centrale, migliorando la trasmissione colinergica. Inibendo l'enzima acetilcolinesterasi, il donepezil migliora i segni e i sintomi cognitivi e comportamentali del morbo di Alzheimer, che possono includere apatia, aggressività, confusione e psicosi. L’acetilcolina è un neurotrasmettitore fondamentale per la trasmissione di segnali tra neuroni, essenziale per funzioni cognitive come memoria, apprendimento ed attenzione. L'ipotesi colinergica comunemente accettata propone che una parte del declino cognitivo e comportamentale associato all'Alzheimer sia il risultato di una trasmissione colinergica ridotta nel sistema nervoso centrale. Il donepezil inibisce selettivamente e reversibilmente l'enzima acetilcolinesterasi, che normalmente scompone l'acetilcolina, aumentando così la disponibilità di acetilcolina nel cervello. Si ritiene che le principali azioni farmacologiche di questo farmaco si verifichino come risultato di questa inibizione enzimatica, migliorando la trasmissione colinergica, che allevia i sintomi della demenza di Alzheimer.

Differenze Genere-specifiche

Non sono stati fatti studi specifici sulle differenze sesso e genere specifiche del donepezil, ma possono essere fatte deduzioni sulla base delle conoscenze biologiche accertate dalla comunità scientifica. Il pH gastrico e la motilità intestinale sono ridotti nelle donne e potrebbero influire sull’assorbimento gastrico del donepezil. Le donne tendono ad avere una minore clearance epatica e quindi potrebbero essere maggiormente esposte al farmaco. Le donne potrebbero avere una maggiore concentrazione plasmatica di donepezil rispetto agli uomini, causata dalla differente composizione corporea: hanno una percentuale maggiore di massa grassa, il che potrebbe influenzare il volume di distribuzione del farmaco. Il peso corporeo medio inferiore nelle donne può contribuire a concentrazioni più elevate a parità di dose. L’escrezione renale è minore nelle donne, perciò potrebbe aumentare il rischio di accumulo con somministrazioni ripetute, seppur tenuto conto dell’emivita del donepezil stesso. Le risposte al donepezil potrebbero variare tra uomini e donne a causa di fattori biologici, come la protezione neurobiologica degli estrogeni, le differenze di assorbimento, distribuzione, metabolismo ed eliminazione. Ciò richiede una personalizzazione del trattamento per ottimizzare l'efficacia e ridurre i rischi. Si auspica che negli anni futuri si avranno sempre più esempi di farmaci il cui dosaggio è tarato per essere genere-specifico.

Bibliografia 

Formula chimica

C₂₇H₂₉NO₁₁

Indicazioni sul composto

Antibiotico antineoplastico, appartenente alla famiglia delle antracicline, con azione antitumorale.

Utilizzo

Trattamento di: carcinomi, linfomi, sarcomi, leucemie, mielomi, neuroblastomi, tumore di Wilms.

Differenze di genere

• Infertilità nell’uomo

• Agli individui di sesso maschile si richiede di evitare il concepimento durante il trattamento e nei 6 mesi successivi

• Le donne in età fertile devono fare uso di un contraccettivo efficace durante il trattamento con la doxorubicidina e nei 6 mesi successivi al termine della terapia.

Formula chimica
C₁₇H₁₆Cl₃N₃O₃

Informazioni sul composto
Efavirenz è un inibitore non nucleosidico della trascrittasi inversa (NNRTI) utilizzato nella terapia combinata per il trattamento dell'HIV-1. Agisce inibendo l'enzima trascrittasi inversa, essenziale per la replicazione virale e l'integrazione nel DNA dell'ospite.

Utilizzo
Efavirenz è usato come parte di una terapia combinata con altri farmaci antiretrovirali per trattare l'infezione da HIV-1 in adulti e pazienti pediatrici. Viene somministrato per sopprimere la carica virale e migliorare la funzione immunitaria.

Differenze Genere-specifiche

• Livelli plasmatici di farmaco più elevati nelle donne: le donne sperimentano effetti collaterali più frequenti e gravi da efavirenz, probabilmente a causa di livelli plasmatici più elevati rispetto agli uomini. Questo è legato alle differenze di peso corporeo e distribuzione del grasso tra i sessi.

• Efficacia ridotta nelle donne: ci sono evidenze che suggeriscono una minore efficacia di efavirenz nelle donne, con un potenziale aumento del rischio di trasmissione verticale dell'HIV, anche se sono necessari ulteriori studi per confermare questo.

• Rischio teratogeno: Efavirenz ha effetti teratogeni potenziali, soprattutto durante il primo trimestre di gravidanza. Tuttavia, studi recenti suggeriscono un rischio inferiore di difetti del tubo neurale rispetto a quanto inizialmente pensato.

• Gravidanza: la gravidanza può alterare la farmacocinetica di efavirenz, richiedendo un monitoraggio attento e possibili aggiustamenti del dosaggio durante la gravidanza.

• Interazioni con contraccettivi orali: Efavirenz può ridurre l'efficacia dei contraccettivi orali combinati (COC) aumentando il loro metabolismo, riducendo così la loro efficacia. Questa interazione è stata evidenziata in uno studio che coinvolge donne ugandesi vive con HIV.

• Terapia ormonale nelle donne transgender: Efavirenz può ridurre la biodisponibilità dell'estradiolo, un ormone utilizzato nella terapia ormonale sostitutiva nelle donne transgender, a causa dell'induzione del CYP3A4 che accelera il metabolismo dell'estradiolo.

Considerazioni speciali per gravidanza e fertilità

• Efavirenz non è raccomandato durante la gravidanza, soprattutto nel primo trimestre, a causa del suo potenziale teratogeno.

• Se assunto durante la gravidanza, è necessario un monitoraggio attento.

• Efavirenz può anche influenzare la salute riproduttiva, incidendo sulla fertilità e sugli esiti della gravidanza.

• Le donne che sono in gravidanza o che pianificano una gravidanza dovrebbero consultare il proprio medico riguardo ai rischi potenziali.

Formula chimica

C17H18F3NO

Indicazioni sul composto

Detta pillola della felicità, la fluoxetina è un antidepressivo di seconda generazione classificato come inibitore selettivo della ricaptazione della serotonina, definita come l’"ormone del buon umore". Essa regola i ritmi circadiani, interviene nel controllo dell'appetito e del comportamento alimentare, è coinvolta nel controllo del comportamento sessuale e delle relazioni sociali e in tantissime altre funzioni biologiche.

Utilizzo

Comunemente prescritta per gestire la disturbo depressivo, viene anche impiegato per il trattamento di: 

• bulimia nervosa

• disturbo ossessivo compulsivo

• disturbo disforico premestruale

• disturbo di panico

• disturbo bipolare.

Differenze di genere

• Molti studi hanno evidenziato che gli individui di sesso femminile presentano una maggiore risposta al farmaco rispetto a quelli di sesso maschile.

• Alcuni studi mostrano che le donne trattate con fluoxetina hanno tassi di recidiva più elevati rispetto agli uomini. 

• La prevalenza del comportamento suicidario era più alta tra gli uomini trattati con fluoxetina rispetto alle donne in un ampio studio del registro britannico. 

• Non sono stati pubblicati studi sulle differenze tra uomini e donne adulti sani nella farmacocinetica della fluoxetina. 

• Un piccolo studio su soggetti anziani (65-85 anni; 11 uomini, 14 donne) non ha rilevato alcuna differenza sessuale nelle concentrazioni plasmatiche, nell'emivita o nella clearance della fluoxetina. Tuttavia, le donne avevano livelli più alti del 17% e un'eliminazione più lenta del metabolita attivo norfluoxetina.

• In uno studio su bambini e adolescenti con diagnosi di disturbo depressivo maggiore, disturbo ossessivo-compulsivo o disturbo d'ansia generalizzato (24 ragazzi, 50 ragazze; età 10-17 anni), le dosi medie e le concentrazioni sieriche medie erano più alte nelle ragazze rispetto ai ragazzi (settimana 8: 26,6 rispetto a 18,5 mg/giorno; 111,4 rispetto a 61,7 ng/ml). Tuttavia, altri studi su bambini e adolescenti che utilizzavano dosi medie di 20 mg/die non hanno dimostrato differenze tra i sessi nelle concentrazioni sieriche di fluoxetina e del suo metabolita attivo norfluoxetina.

• In gravidanza → La Fluoxetina può essere usata durante la gravidanza, sebbene debba essere prescritta con cautela, specialmente nelle ultime fasi di gravidanza o subito prima dell’inizio del travaglio di parto poiché nei neonati sono stati riportati effetti quali irritabilità, tremore, ipotonia, pianto persistente e difficolta a dormire. E’ noto che la fluoxetina venga anche escreta nel latte materno umano. Eventi avversi sono stati riportati nei neonati allattati al seno. Se il trattamento con fluoxetina è ritenuto necessario, deve essere presa in considerazione la sospensione dell’allattamento al seno o la dose deve essere ridotta al minimo.

Formula chimica

C₄H₃FN₂O₂

Utilizzo

Utilizzato nel trattamento di: 

• Cheratosi attinica

• Carcinoma baso-cellulare

• Trattamento palliativo del carcinoma della mammella, colon, retto, stomaco, pancreas

• Pazienti pediatrici

• Pazienti anziani

• Protocolli terapeutici di polichemioterapia.

Differenze di genere

• Avendo le donne uno svuotamento gastrico più lento e un volume di distribuzione maggiore per farmaci lipofili, mostrano un aumento dell’1,7 degli effetti avversi. Tuttavia, l’emivita più lunga fornisce un beneficio in termini di sopravvivenza. 

• Gli uomini sottoposti alla chemioterapia con 5-fluorouracile hanno una sopravvivenza globale media più breve e un esito infausto.

• Le donne sono più sensibili alla tossicità, soprattutto a livello gastrointestinale e delle mucose, se trattate con 5-fluorouracile, e possono manifestare sintomi quali alopecia, stitichezza, sindromi «mano-piede» ed epigastralgie.

• In una meta analisi pubblicata il 15 marzo del 2005 che raggruppa 4 studi trial con 1074 pazienti affetti da carcinoma del colon retto mostra che le donne hanno avuto più effetti collaterali a livello ematico rispetto agli uomini e mucosite da moderata a severa più frequente rispetto agli uomini.

• La terapia con 5-fluorouracile può causare perdita della fertilità, tanto negli uomini quanto nelle donne, e avere un effetto teratogeno sul feto.

• Si osservano nel genere maschile episodi molto più frequenti di nausea e vomito rispetto alle donne, dovuto anche a una minor efficacia dei farmaci antiemetici.

Formula chimica

C13H18O2

Indicazioni sul composto

Si tratta di un FANS (farmaco antinfiammatorio non-steroideo) caratterizzato da proprietà antinfiammatorie e antidolorifiche, grazia alla sua azione di inibizione nella produzione di prostaglandine, a livello del sistema nervoso centrale. L'azione farmacodinamica dell’ibuprofene si fonda su meccanismi biochimici che riguardano l’inibizione di enzimi chiave coinvolti nella sintesi di mediatori infiammatori, chiamati prostaglandine.

Utilizzo

Viene utilizzato per alleviare il dolore acuto, come quello da mal di testa, nevralgie, crampi mestruali, i dolori muscoloscheletrici (ad esempio il torcicollo), quelli traumatici (associati, ad esempio, a contusioni, distorsioni, strappi muscolari), quelli post-partum e quelli post-operatori. Si usa anche per trattare i sintomi di condizioni infiammatorie, come l'artrite reumatoide, l'artrosi e la spondilite anchilosante. Inoltre, mostra anche funzioni antipiretiche. 

Differenze di genere

• Gli uomini mostrano una maggiore risposta analgesica rispetto alle donne. Questo fenomeno può essere legato a vari fattori fisiologici e ormonali. Le donne potrebbero però sperimentare una risposta analgesica più forte grazie all'influenza degli estrogeni e del progesterone sull'espressione della COX-2, che modula la risposta infiammatoria e la sensibilità al dolore.

• Gli uomini anziani e quelli con malattie coronariche sono identificati come gruppi ad alto rischio nell'uso prolungato di ibuprofene.

• Un uso assiduo e protratto nel tempo potrebbe avere effetti nel favorire l'ipogonadismo nella popolazione maschile. 

• Le donne, invece, se lo assumono per lungo tempo, presentano un maggior rischio di danno uditivo, una condizione che potrebbe essere legata alla sensibilità al farmaco.

• Durante la fase luteale del ciclo mestruale l'effetto analgesico potrebbe essere potenziato, perché i recettori del dolore sono più sensibili. In generale, gli estrogeni possono potenziare la risposta antinfiammatoria modulando l’espressione delle prostaglandine

• Il pH gastrico e la motilità gastrointestinale sono ridotti nelle donne rispetto agli uomini, e entrambi sono influenzati dagli ormoni. Di conseguenza, questi fattori possono variare durante il ciclo mestruale e la gravidanza.

• La riduzione di 0,5 unità di pH osservata nelle donne può modificare il tasso di dissoluzione delle forme farmaceutiche che dipendono dal pH e portare ad un maggiore rischio di emorragie gastrointestinali nelle donne.

• Nelle donne la motilità intestinale ridotta, può richiedere un intervallo più lungo tra l’assunzione del farmaco e quello di cibo.

• L’uso prolungato di ibuprofene può aumentare il rischio di danni cardiaci, specialmente negli uomini con patologie preesistenti, come le malattie coronariche.

• L’uso di ibuprofene nelle donne che cercano di concepire o durante i primi due trimestri di gravidanza dovrebbe essere limitato e preso solo se strettamente necessario. La somministrazione di inibitori della sintesi delle prostaglandine, come l'ibuprofene, può influire negativamente sullo sviluppo fetale, in particolare: può aumentare il rischio di aborto spontaneo, malformazioni cardiache e gastroschisi se assunto nelle prime fasi della gravidanza. Inoltre ci sono effetti sul feto nel terzo trimestre: l'uso di inibitori delle prostaglandine durante questa fase può causare chiusura prematura del dotto arterioso e ipertensione polmonare nel feto, oltre a disfunzioni renali come oligohidramnios (ridotto liquido amniotico). Durante l'uso di ibuprofene in gravidanza, inoltre, la madre può sperimentare prolungamento del tempo di sanguinamento a causa dell'effetto anticoagulante e inibizione delle contrazioni uterine, che può ritardare il travaglio.

Formula chimica

C256H387N65O79S6

Indicazioni sul composto

L’insulina è un ormone di natura proteica, il cui nome deriva dal latino “insula” (isola) in quanto è prodotta da gruppi di cellule endocrine presenti nel pancreas, chiamate isole di Langerhans. La sua principale funzione è quella di regolare i livelli di glucosio nel sangue, abbassando la glicemia attraverso l’attivazione di diversi processi metabolici e cellulari. Inoltre, l’insulina gioca un ruolo fondamentale nella sintesi delle proteine e nella lipogenesi, ovvero nell’accumulo di lipidi nel tessuto adiposo.

Utilizzo 

L’insulina è l’ormone anabolico per eccellenza, infatti tramite la sua azione: 

• Facilita il passaggio del glucosio dal sangue alle cellule ed ha pertanto azione ipoglicemizzante (abbassa la glicemia)

• Blocca il rilascio di zuccheri da parte del fegato

• Facilita il passaggio di potassio all'interno delle cellule

• Stimola l'uso del glucosio per la produzione di energia.

Differenze di genere

• La popolazione maschile tende a sviluppare più facilmente insulino-resistenza, essendo che possiede una massa grassa viscerale metabolicamente attiva. L'insulino-resistenza è poi collegata a livelli particolarmente alti di testosterone.

• Gli estrogeni proteggono, invece, dalla resistenza insulinica: dopo la menopausa, quando i livelli di estrogeni si abbassano, si può sviluppare tale rischio;

• In gravidanza  la terapia insulinica viene tranquillamente somministrata per il trattamento del diabete, in quanto è risultata sicura, poiché non in grado di attraversare la placenta. Tuttavia, dal momento che l’andamento fisiologico della glicemia in gravidanza non è omogeneo, sarà necessario variare la quantità di insulina somministrata nell’arco della gestazione, in modo da mantenere sempre gli standard glicemici, indispensabile tanto per la salute della madre quanto per quella del nascituro.

Formula chimica

C₂₀H₂₈O₂

Indicazioni sul composto

Si tratta di un farmaco derivati dalla vitamina A.

Utilizzo

Impiegato nel trattamento dell’acne severa. Talvolta, adoperato anche nella cura di alcuni tipi di cancro (pelle, testa e collo).

Differenze di genere

Come per altri derivati della vitamina A, è stato dimostrato che l’isotretinoina è teratogena ed embriotossica.

Ci sono conseguenze terapeutiche per la somministrazione in pazienti in età fertile, in gravidanza o che allattano, a meno che non siano soddisfatte tutte le condizioni previste dal Programma di Prevenzione della Gravidanza.

Nel caso di individui transgender, sottoposti a terapia con testosterone, l’isotretinoina viene raccomandata per il trattamento dell’acne severa, nodulare o recalcitrante. 

Formula chimica

C₁₆H₁₄O₃

Indicazioni sul composto

Fa parte dei farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS)

Utilizzo

Antidolorifico e antinfiammatorio, impiegato in caso di: 

• artrite reumatoide

• spondilite anchilosante

• artrosi dolorosa

• reumatismo extra- articolare

• flogosi post-traumatica

• affezioni flogistiche dolorose in odontoiatria

• otorinolaringoiatria

• urologia

• pneumologia

Differenze di genere

Non sono note, al momento, particolari differenze di genere, ma è stato dimostrato da alcuni studi che l'assunzione di FANS inibisce l'ovulazione nelle donne che li assumono per dolore muscoloscheletrico lieve. Ciò suggerisce che i FANS possono avere un effetto negativo sulla fertilità. Infatti, è ormai noto che i FANS rallentano l’ovulazione e ostacolano il ciclo mestruale fino a portare in alcuni casi all’amenorrea.

Formula chimica

C₁₄H₁₀BrN₃O

Indicazioni sul composto

Il Lexotan è uno psicofarmaco appartenente alla classe delle benzodiazepine, possiede proprietà ansiolitiche, sedativo-ipnotiche, anticonvulsivanti, miorilassanti ed anestetiche. Da assumere con cautela poiché potrebbe creare una dipendenza fisica e psichica, la quale può essere maggiore in soggetti con una storia di abuso di alcol o droga.

Utilizzo

Utilizzato nel trattamento di gravi disturbi di ansia e insonnia.

Differenze di genere

Ad oggi le evidenze scientifiche mostrano poche differenze a livello di genere. Tuttavia, alcune differenze sono state osservate: 

• L’assorbimento del farmaco è migliore nelle donne, sia per via della peculiare isoforma del citocromo P450, sia a causa del pH (tendenzialmente, più basso nella popolazione femminile, e perciò in grado di meglio assorbire le sostanze basiche, quali le benzodiazepine).

• Gravidanza e Allattamento → Diversi studi dimostrano un aumento della probabilità di sviluppare malformazioni congenite, sindrome simil-astinenziale, caratterizzata da tremori, bradicardia, diarrea ecc.

• Si sconsiglia di allattare al seno, in quanto il farmaco può essere escreto attraverso il latte materno.

Formula chimica

C8H14N2O2

Indicazioni sul composto

Appartiene alla classe delle pirrolidine.

Utilizzo

Il levetiracetam viene impiegato nel trattamento dell'epilessia e di diversi altri disturbi che si manifestano con convulsioni.

Differenze di genere

• Levetiracetam risulta non ampiamente metabolizzato nell’uomo. 

• Studi condotti dimostrano che gli uomini risultano avere più probabilità di manifestare effetti tossici dopo la somministrazione.

• Secondo studi recenti, le donne sono più propense a sviluppare un’epilessia resistente al trattamento, ipotesi confermata anche da studi stratificati per età.

Formula chimica

C₁₅H₁₀Cl₂N₂O₂

Indicazioni sul composto

Si tratta di una benzodiazepina a breve durata d'azione.

Utilizzo

Sedativo e ansiolitico.

Differenze di genere

Innanzitutto, va considerato che alle donne vengono prescritte benzodiazepine due volte più frequentemente degli uomini e ci sono prove di differenze nella risposta terapeutica alle benzodiazepine tra i sessi. La distribuzione delle benzodiazepine risulta migliore nel sesso femminile, a causa della maggior percentuale lipidica.

Inoltre, il Lorazepam interagisce con i contraccettivi orali a base di steroidi nelle donne.

Formula chimica

C₄H₁₁N₅

Indicazioni sul composto

Ipoglicemizzante orale.

Utilizzo

Impiegato nel trattamento dell’iperglicemia, in persone affette da diabete mellito di tipo 2.

Differenze di genere

• La metformina induce un effetto favorevole sul metabolismo cardiaco nelle donne, ma sfavorevole negli uomini.

• Gli effetti muscoloscheletrici benefici che derivano dall’assunzione del farmaco sembrano essere più pronunciati nelle donne rispetto agli uomini.

• Generalmente, alle donne vengono prescritte dosi di farmaco inferiori rispetto agli uomini, tuttavia, riportano più effetti collaterali gastrointestinali.

• In gravidanza → Recenti studi dimostrano come la metformina, sebbene sia poco utilizzata, risulti essere un farmaco sicuro in quanto non è stato evidenziato nessun collegamento tra l’utilizzo del farmaco e malformazioni congenite nel neonato.

Chemical formula

C₉H₁₁N₂S

Compound information

Methimazole is a medication primarily used to treat hyperthyroidism, such as Graves' disease, thyrotoxic crisis, or goiter. It works by inhibiting the production of thyroid hormones, helping to regulate thyroid function and control symptoms of hyperthyroidism.

Usage

Methimazole is prescribed for the treatment of hyperthyroidism, with the initial dosage determined by thyroid hormone levels in the blood. Subsequently, the dosage is adjusted based on the response to the medication, taking into account side effects, including impacts on liver function, blood cell counts, and thyroid hormone levels.

Key characteristics

Mechanism of action: Methimazole inhibits thyroid peroxidase, an enzyme involved in the production of thyroid hormones.

Administration: The medication is generally administered orally, with the dosage adjusted depending on the severity of the thyroid condition and the patient's response to treatment.

Gender-specific differences

• Higher incidence of hyperthyroidism in women: women are approximately five to ten times more likely to develop hyperthyroidism, particularly conditions such as Graves' disease, which is the most common form of hyperthyroidism. As a result, studies on hyperthyroidism and treatment with methimazole often include a higher proportion of women compared to men.

• Side effects and gender: side effects such as rashes and itching are common, and anecdotal reports suggest that women may report these symptoms more frequently, possibly due to greater awareness of skin changes. Additionally, psychological side effects, such as depression, reduced sex drive, and aesthetic concerns, are reported more frequently by women, although these may also be related to hyperthyroidism itself rather than the medication.

• Pregnancy considerations: methimazole is risky for pregnant women, especially in the first trimester, due to the risk of congenital malformations. Pregnant women may be switched to propylthiouracil (PTU) early in pregnancy and then return to methimazole in the second trimester, with additional monitoring and planning.

• Post-treatment and hypothyroidism: after successful treatment with methimazole or ablative surgical interventions, hypothyroidism may develop in both men and women. However, women are twice as likely to be treated with levothyroxine compared to men.

Special considerations for pregnancy and fertility

• Methimazole is contraindicated during the first trimester of pregnancy due to the risk of congenital malformations. 

• If necessary, patients may be switched to PTU during this period and then return to methimazole after the first trimester. 

• Close monitoring of both the mother and fetus is essential during treatment.

Formula chimica

C15H25NO3

Indicazioni sul composto

Si tratta di un betabloccante, antagonista dei recettori beta (responsabili della captazione di adrenalina e noradrenalina).

Utilizzo

Il metoprololo viene impiegato nel trattamento dei disturbi cardiovascolari, quali: insufficienza cardiaca, angina e aritmie. Viene anche utilizzato nei pazienti affetti da emicrania, diabete, ansia e tremori.

Differenze di genere

Nel sesso maschile:

• Sembrerebbero essere necessari livelli di farmaco superiori per ottenere lo stesso risultato che si verifica nella popolazione femminile.

Nel sesso femminile:

• Elevati livelli di metoprololo plasmatico sono associati a un battito cardiaco al sotto della media.

Formula chimica

C₁₇H₁₉NO₃

Indicazioni sul composto

Fu scoperta nel 1803 dal chimico tedesco Friedrich Sertürner: la morfina è un metabolita alcaloide che deriva dalla pianta di Papaver Somniferum. Svolge la sua funzione di agonista oppioide, vale a dire, una sostanza narcotizzante, in grado di affievolire la sensazione di dolore, alterare l’umore e indurre il sonno. La morfina agisce bloccando la trasmissione dei segnali nocicettivi, legandosi a dei recettori presenti sia nel cervello che nel midollo spinale, chiamati recettori degli oppioidi. Ha una bassa biodisponibilità per via orale (25-30%) a causa del metabolismo di I passaggio nel fegato. Per via endovenusa o intramuscolare la biodisponibilità è invece molto più alta (quasi 100%). La morfina si distribuisce rapidamente nei tessuti, in particolare nel Sistema Nervoso Centrale, dove esercita il suo effetto analgesico. Riesce a farlo perchè riesce a legarsi bene alle proteine plasmatiche. Viene metabolizzata nel fegato in morfina-6-glucuronide e morfina-3-glucuronide. Sia la morfina che i suoi metaboliti vengono eliminati principalmente tramite i reni. La sua emivita è, in generale, di circa 2-4 ore. 

Utilizzo

Nella sua forma cloroidrata, il medicinale è indicato per il trattamento del dolore, quando altri trattamenti con antidolorifici non sono stati efficaci. 

In particolare, è indicato per il trattamento di dolore dovuto a tumori (neoplasie), a problemi di cuore (infarto del miocardio), causato da interventi chirurgici o da problemi ai polmoni (edema polmonare acuto). Può anche essere usata per la dispnea acuta e cronica e la sedazione palliativa. Gli effetti collaterali comuni comprendono: 

• Sonnolenza 

• Sedazione 

• Costipazione 

• Nausea 

• Vertigini 

• Cefalea 

Sarebbe poi meglio evitare l'assunzione in caso di: 

Insufficienza respiratoria/problemi respiratori cronici 

• Asma grave 

• Blocchi intestinali 

• Funzionalità epatica ridotta 

• Trauma cranico 

• Gravidanza (assolutamente da evitare)

• Allattamento 

• Problemi di dipendenza da sostanze 

Inoltre, sarebbe il caso di valutarne la possibilità di assunzione in modo attento in caso di assunzione contemporanea di antidepressivi, altri oppioidi e depressori del sistema nervoso centrale, tutte classi di farmaci che possono potenziarne gli effetti collaterali e tossici. 

Differenze di genere

• L’effetto analgesico della morfina per via endovenosa dipende dal sesso. L’EC50 negli uomini è di 76 ng/mL, mentre nelle donne è di 22 ng/mL.

• Le donne sono maggiormente soggette a depressione respiratoria, in seguito a terapia con analgesici oppioidi. 

• In termini di risposta al farmaco, invece, gli studi clinici indicano che la popolazione maschile richiede una dose più elevata di morfina (circa il 60% in più) per ottenere un adeguato sollievo dal dolore. Si pensa che ciò sia determinato dagli ormoni sessuali.

• In gravidanza è sconsigliato di assumere la morfina, salvo in caso di assoluta necessità. Può causare problemi respiratori al neonato o sintomi della dipendenza. Inoltre, la morfina è escreta nel latte materno. Pertanto, nelle donne che allattano, occorre un'attenta valutazione del rapporto beneficio/rischio. 

Indicazioni sul composto

Si tratta di un farmaco costituito da anticorpi monoclonali che appartiene alle classi dei farmaci antitumorali, e in particolare dei farmaci immunoterapici.

Utilizzo

Ripristina la funzionalità del sistema immunitario.

Nello specifico può svolgere la funzione di:

• Adiuvante, in persone guarite dal tumore ed in questo caso lo scopo è prevenire l’insorgenza di recidive tumorali o metastasi.

• Neoadiuvante, in persone che presentano ancora il tumore e in questo caso lo scopo è ridurre il più possibile la massa tumorale per poi asportarla.

• Terapia per alcuni tipi di: melanoma, carcinoma a cellule renali avanzato, linfoma classici di Hodgkin, cancro uroteliale, mesotelioma, cancro del colon e del retto, cancro esofageo e della giunzione gastro-esofagea, adenocarcinoma, tumore polmonare.

Differenze di genere

• Nella popolazione maschile l’andamento del trattamento con Nivolumab risulta essere peggiore. Gli uomini, infatti, tendono ad avere reazioni avverse più gravi rispetto alle donne. 

• Dal punto di vista delle recidive, invece, l’andamento è pressochè simile, anche se, da studi condotti si è visto che l’associazione tra la sopravvivenza libera da progressione di malattia e la risposta alla terapia, è negativa negli uomini.

• Nei pazienti con forme avanzate o metastatiche di melanoma e carcinoma polmonare non a piccole cellule, carcinoma renale, tumore uroteliale e tumori del distretto testa-collo, la riduzione del rischio di morte in seguito al trattamento è il doppio nella popolazione maschile rispetto a quella femminile. 

Formula chimica

C43H66N12O12S2

Indicazioni sul composto

La molecola viene ottenuta da estrazione dal lobo posteriore dell'ipofisi di maiali o bovini sani. Si tratta di un ormone pleiotropico non apeptide.

Utilizzo

L'ossitocina è un ormone ricombinante utilizzato per indurre o rafforzare le contrazioni uterine nelle donne in gravidanza per favorire il travaglio e il parto o per controllare il sanguinamento post-partum.

Infatti, può essere utilizzato per indurre il travaglio in caso di:

• Inerzia uterina 

• Sensibilizzazione Rh

• Diabete materno

• Pre-eclampsia a termine o a breve termine

• Quando il parto è indicato a causa di rottura prematura delle membrane

• Terapia aggiuntiva per la gestione dell'aborto incompleto o inevitabile.

Differenze di genere

Un recente studio, condotto da alcuni ricercatori dell’università californiana di San Diego ha messo in rilievo come l'ossitocina, somministrata tramite spray nasale, produca un deciso ed importante miglioramento delle funzioni sessuali nella popolazione maschile. In particolare, apporterebbe benefici in termini di libido,  di erezione e di sensazione orgasmica.

Può, infatti, amplificare tanto il desiderio sessuale quanto l’eccitazione. Tuttavia, il preciso meccanismo d’azione di questo ormone non è stato ancora completamente chiarito. 

Formula chimica

C₁₆H₁₅F₂N₃O₄S

Indicazioni sul composto

Il pantoprazolo è un principio attivo facente parte della classe dei farmaci gastroprotettori, che agisce inibendola secrezione di acido cloridrico a livello gastrico.

Utilizzo

Viene principalmente impiegato nel trattamento della sintomatologia da reflusso gastrico, nel trattamento e nella prevenzione delle ulcere gastriche e duodenali e in alcuni condizioni specifiche come la sindrome di Zollinger- Ellison.

Differenze di genere

È stata riscontrata una maggiore incidenza di: pirosi, costipazione e dolore addominale nella popolazione femminile sottoposta al trattamento con pantoprazolo.

Formula chimica

C19H20FNO3

Indicazioni sul composto

• La paroxetina è un derivato della fenilpiperidina, in grado di aumentare la concentrazione locale di neurotrasmettitore a livello delle sinapsi e degli spazi extracellulari attraverso il blocco del trasportatore della serotonina.

• È un antidepressivo.

• Viene principalmente impiegato nel trattamento del disturbo depressivo maggiore, i disordini causati dall'ansia e i sintomi vasomotori della menopausa.

Differenze di genere

• Assorbimento → Maggiore disponibilità del farmaco nelle donne, in quanto caratterizzate da una minore acidità gastrica. Trasporto intestinale più rapido per gli uomini.

• Distribuzione → In quanto lipofila, la paroxetina si distribuisce meglio nell'organismo femminile.

• Le variazioni ormonali dovute al ciclo ovarico possono interferire in vario modo con l'azione del farmaco.

• Durante la gravidanza, la paroxetina può risultare meno efficace, richiedendo dosi superiori.

• La paroxetina risulta, invece, più efficace nelle donne, in seguito alla menopausa.

• I contraccettivi orali a base ormonale possono interferire con la paroxetina.

• Il farmaco può ridurre la produzione e la funzionalità degli spermatozoi. Se ne sconsiglia, pertanto, l'utilizzo negli uomini con intenzionalità a concepire.

Formula chimica

C28H29F2N3O

Indicazioni sul composto

Farmaco antipsicotico derivato dalla difenilbutilpiperidina.

Utilizzo

Utilizzato per trattare i tic motori e verbali nei pazienti con sindrome di Tourette. Non viene, invece, più prescritto per trattare la schizofrenia.

Differenze di genere

Gli eventi avversi dovuti all’utilizzo di pimozide, variano tra popolazione maschile e femminile:

• Negli uomini può provocare: impotenza o disfunzione erettile, galattorrea e ginecomastia. 

• Nelle donne può causare: amenorrea e galattorrea. 

Alcuni studi suggeriscono che le ragazze giovani risponderebbero meglio (e necessiterebbero anche di dosi inferiori) rispetto alla controparte maschile.

Sconsigliato in gravidanza e durante l’allattamento. 

Formula chimica

C₁₂H₁₈O

Indicazioni sul composto

Appartiene alla categoria degli anestetici endovenosi.

Utilizzo

Viene di solito somministrato ai fini di indurre l'anestesia generale e per infusione continua quando utilizzato per mantenere l'anestesia generale. Talvolta, viene utilizzato nella gestione degli stati epilettici refrattari.

Differenze di genere

• Gli uomini sono più sensibili delle donne al propofol. Potrebbe quindi essere necessario ridurre la dose di propofol del 30-40% nella popolazione maschile, al fine di ottenere tempi di recupero simili tra i due sessi.

• Gli uomini si svegliano più lentamente delle donne e hanno meno nausea, vomito e dolore postoperatori.

• L’assunzione del propofol viene sconsigliata durante la gravidanza se non strettamente necessario in quanto in grado di attraversare la placenta e causare la depressione neonatale.

• Durante l’allattamento, invece, si consiglia di eliminare il proprio latte delle 24 ore successive alla somministrazione di Propofol.  

Formula chimica

C21H25N3O2S 

Indicazioni sul composto

La Quetiapina agisce da antagonista sui recettori:

• dopamina di tipo 2 (D2)

• serotonina di tipo 2A (5HT2A)

Relativamente al disturbo bipolare e nella depressione maggiore invece la Quetiapina riveste il ruolo di inibitore del trasportatore della noradrenalina.

Utilizzo

La quetiapina è un agente psicotropo antipsicotico impiegato in:

gestione dei casi di disturbo bipolare

schizofrenia

disturbo depressivo maggiore

trattamento del disturbo da stress posttraumatico (PTSD)

disturbo d’ansia generalizzato

Psicosi associata al morbo di Parkinson

Differenze di genere

La somministrazione della quetiapina nei ratti ha comportato vari effetti, tra cui:

• concentrazione ridotta degli spermatozoi

• livelli sierici di LH e testosterone diminuiti nei soggetti a cui sono stati somministrati 20 e 40 mg/kg di quetiapina

• diminuzione delle attività della catalasi e della superossido dismutasi nel tessuto testicolare

In caso di gravidanza la quetiapina deve essere somministrata solamente se il beneficio giustifica i potenziali rischi: in seguito all’assunzione di questo farmaco da parte di donne incinte sono infatti stati osservati casi di astinenza nei neonati. Questo Poiché la quetiapina viene escreta nel latte materno. Sembrano anche eserci correlazioni tra diabete gestazionale e uso di antipsicotici atipi, ma gli articoli a riguardo risultano essere tutt’oggi ancora contrastanti. 

Formula chimica

C22H30N6O4S

Utilizzo

Trattamento della disfunzione erettile

Differenze di genere

• Nelle donne in gravidanza, il sildenafil è indicato per il trattamento dell’ipertensione arteriosa polmonare. 

• Il sildenafil non è raccomandato per le donne in età fertile, a meno che non vengano utilizzate anche misure contraccettive appropriate.

Formula chimica

C13H10N2O4

Utilizzo

Sedative and antiemetic (in the past). Nowadays, it is used for the treatment of multiple myeloma and leprosy.

Differenze di genere

Storia → Sintetizzato e commercializzato negli anni '50 come sedativo con effetti antiemetici per le donne in gravidanza. A causa della mancata sperimentazione in animali gravidi, ha causato aborti, malformazioni ed effetti congeniti gravi di vario genere, soprattutto a carico degli arti, in quanto inibitore dell'angioneogenesi. Fu, successivamente a tali evidenze, ritirato dal mercato. Il caso della talidomide è considerato uno dei più grandi disastri nella storia della farmacologia.

A causa del suo effetto teratogenico, il talidomide può essere prescritto solo previa messa al corrente del paziente circa i possibili rischi, soprattutto legati a un possibile concepimento concomitante alla terapia. Dunque, tanto alle donne quanto agli uomini, viene raccomandato di utilizzare metodi contraccettivi efficaci, se in cura con il talidomide.

Indicazioni sul composto

Farmaco antitumorale appartenente alla famiglia delle pirimidine.

Utilizzo

È indicato negli adulti per il trattamento del carcinoma gastrico avanzato, quando somministrato in associazione con cisplatino.

Differenze di genere

• Negli uomini può causare un’alterazione della spermatogenesi. 

• Teysuno è controindicato durante la gravidanza.

• Teysuno è controindicato durante l'allattamento.

Formula chimica

C₁₂H₂₁NO₈S

Indicazioni sul composto

Monosaccaride sulfamato sostituito.

Utilizzo

• Farmaco anticonvulsivante e antiepilettico.

• Indicato negli adulti per la profilassi dell’emicrania.

• Monoterapia in adulti, adolescenti e bambini di età > 6 anni con crisi parziali con o senza generalizzazione secondaria, e crisi tonico-cloniche generalizzate primarie (grand mal).

• Anche utilizzato off-label come terapia per la gestione del peso, disturbi dell’umore e per il disturbo bipolare.

Differenze di genere

• Nelle donne che assumono contraccettivi orali in associazione con TPM può verificarsi una riduzione dell’efficacia contraccettiva e un aumento dello spotting.

• Sconsigliato in gravidanza, in quanto in fase preclinica è risultato teratogeno nei topi, nei ratti e nei conigli.

• Sconsigliato in allattamento.

Indicazioni sul composto

Farmaco immunosoppressore formato da anticorpi monoclonali. Il farmaco blocca la migrazione delle citochine e di conseguenza agisce indirettamente sull’infiammazione riducendo la risposta immunitaria. 

Utilizzo

Si usa per le patologie autoimmuni, nello specifico per il morbo di Crohn e la sclerosi multipla.

Differenze di genere

• L’eliminazione del farmaco è ridotta nel sesso femminile e per questo le donne sono maggiormente soggette a effetti collaterali;

• Sono state segnalate trombocitopenia e anemia in neonati figli di donne esposte al farmaco durante la gravidanza.

Formula chimica

C10H13N5O4

Indicazioni sul composto

La zidovudina è un farmaco antivirale, inibitore della replicazione dell’HIV.

Utilizzo

Utilizzato del trattamento dell’infezione da HIV e per la riduzione della carica virale, al fine di abbassare il rischio di trasmissione del virus per via sessuale.

Differenze di genere 

• Le donne sono maggiormente suscettibili all'infezione da HIV rispetto agli uomini.

• Le donne sieropositive necessitano di maggior supporto rispetto alla popolazione maschile.

• Gli antiretrovirali nelle donne funzionano meno e comportano maggior tossicità.

• Le donne in sovrappeso sono più a rischio di effetti indesiderati rispetto alla controparte maschile.

Formula chimica

C₁₉H₂₁N₃O

Indicazioni sul composto

Farmaco sedativo facente parte della famiglia delle imidazopiridine, che agisce riducendo l'attività cerebrale, favorendo il sonno.

Utilizzo

Trattamento a breve termine dell’insonnia. 

Differenze di genere

Dopo essere stato usato per decenni, nel 2011 la FDA ha ridotto la dose di Zolpidem da 10 mg a 5 mg per le donne a seguito delle segnalazioni degli effetti collaterali, specialmente problemi alla guida il giorno dopo, e di uno studio che ha messo in evidenza le differenze tra uomini e donne nel tasso e l'entità di assorbimento diversi. In particolare, il rilascio immediato di zolpidem ha un tasso di assorbimento superiore nelle donne del 45% rispetto agli uomini, mentre per la formulazione a rilascio controllato la differenza è tra il 50% e il 70%. Infatti, la clearance dello zolpidem nelle donne è, in media, inferiore del 35% rispetto agli uomini. Ciò significa che le donne tendono ad eliminare lo zolpidem più lentamente rispetto agli uomini. In generale, le donne tendono ad essere più sensibili agli effetti dei farmaci sedativi.

Inoltre, non solo gli ormoni femminili ma anche il testosterone possono modificare l’attività del farmaco. Quando il testosterone è presente in quantità maggiori, l’attività dello zolpidem può essere stimolata, mentre livelli bassi, come nelle donne, possono causare una diminuzione dell’attività dell’enzima. Questo è stato confermato da uno studio in cui i ratti maschi castrati hanno mostrato una farmacocinetica simile a quella delle femmine, fornendo ulteriori prove che suggeriscono che la farmacocinetica dello zolpidem è guidata dagli androgeni.

In gravidanza, lo zolpidem può causare sintomi da astinenza nel neonato. Inoltre, la popolazione femminile incorre maggiormente nella sedazione diurna, rischiando la compromissione della capacità di guida.

Altri punti rilevanti:

• Le donne metabolizzano lo zolpidem più lentamente rispetto agli uomini a causa delle differenze nell'attività degli enzimi epatici, il che porta a livelli più alti del farmaco nel sangue e una durata dell’effetto più lunga.

• Livelli più elevati di zolpidem nel sangue aumentano il rischio di effetti collaterali come:

• Sonnolenza o sedazione il giorno successivo, che può compromettere attività come la guida.

• Vertigini e confusione.

• Maggiore sensibilità a danni cognitivi e psicomotori.

Altri effetti specifici che possono verificarsi nella popolazione femminile:

• Lo zolpidem può attraversare la placenta, e l'uso materno durante il terzo trimestre o il travaglio può causare depressione respiratoria e sedazione nei neonati.

• Lo zolpidem viene escreto nel latte materno. Alcuni rapporti evidenziano sedazione eccessiva nei neonati allattati al seno.

• Le fluttuazioni negli estrogeni e nel progesterone possono influenzare la farmacodinamica e la farmacocinetica dello zolpidem nelle donne, rendendo la sua risposta biologica variabile a seconda delle fasi del ciclo ormonale.